Vedenjakajilla on aina ollut tärkeä merkitys ihmisille. Harvaanasuttuina erämaaseutuina ne ovat muodostaneet luonnollisen rajan kulttuurien välille. Suomessakin hämäläisiä, savolaisia ja pohjalaisia ovat erottaneet vedenjakajat. Niitä on kuitenkin tarvittaessa myös ylitetty käyttäen hyväksi luonnollisia kulkureittejä, kuten vesistöjä ja harjuja.
Ilmastollisesti karut vedenjakajaseudut asutettiin viimeisenä. Tästä johtuen alueilla on vielä nykyäänkin suhteellisesti enemmän valtion kuin yksityisten maita. Alueet ovatkin tärkeitä alkuperäisluonnon säilymiselle, sillä suojelualueverkosto on tihein juuri vedenjakajaseuduilla.